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祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠行為學(xué)的影響
摘要:目的探討祖卡木顆粒(ZKM)和罌su殼提取液(YSK)對(duì)小鼠行為學(xué)的影響。方法ZKM 2.7、5.4、10.8 g/kg,YSK 0.22、0.44、0.89 g生藥/kg,連續(xù)給予昆明小鼠14 d,采用轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)觀察祖卡木 顆粒對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)能力的影響;采用戌ba比妥鈉催眠協(xié)同作用和自發(fā)活動(dòng)試驗(yàn),觀察其對(duì)中樞神經(jīng)系 統(tǒng)的影響。結(jié)果與對(duì)照組比較,ZKM三組和YSK 0.22、0.44 g生藥/kg組對(duì)小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯改 變;給藥組均對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)動(dòng)物潛伏期無(wú)明顯改變;YSK 0.89 g生藥/kg組小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間明顯降低 (P<0.05),并可延長(zhǎng)自主活動(dòng)反應(yīng)箱中心區(qū)域活動(dòng)潛伏期(戶(hù)<0.05); ZKM10.8g/kg組自主活動(dòng)反應(yīng)箱 四周活動(dòng)持續(xù)時(shí)間明顯降低< 0.05)。結(jié)論臨床等效劑量的祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)、
協(xié)調(diào)能力及中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見(jiàn)明顯影響;高劑量祖卡木顆粒和巽粟殼提取液對(duì)小鼠自主活動(dòng)有一定影響。
關(guān)鍵詞:祖卡木顆粒;罌su殼提取液;小鼠;中樞神經(jīng)系統(tǒng);行為學(xué)
現(xiàn)代藥理及化學(xué)研 究表明,罌su殼藥材主要藥效學(xué)成分是生物堿類(lèi),其 主要成分為嗎啡、ke待因、罌su堿等,具有顯著的鎮(zhèn) 痛、鎮(zhèn)咳作用,能使胃腸道及其括約肌的張力提高, 消化液分泌減少,便意遲鈍而起止瀉作用,嗎啡對(duì)大 腦皮質(zhì)感覺(jué)區(qū)、延髓呼吸及咳嗽中樞均有抑制作用, 嚴(yán)重者可因呼吸抑制而死亡[3]。祖卡木顆粒組方是否 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能的潛在影響尚未見(jiàn)報(bào)道,通過(guò)觀 察其在對(duì)小鼠戊ba比妥鈉催眠作用的協(xié)同作用及對(duì) 小鼠自發(fā)活動(dòng)量方面的作用,為臨床用藥提供依據(jù)。
1材料與方法 1.1試驗(yàn)藥物
祖卡木顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z65020179,批號(hào): 171201-201324,新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司提 供);罌su殼提取液(批號(hào):180324,由新疆維吾爾 藥業(yè)有限責(zé)任公司提供),每1.81 g供試品相當(dāng)于lg 藥材〇戊ba比妥鈉(sigma公司)。
1.2動(dòng)物
昆明小鼠,無(wú)特殊病原菌級(jí)(Specific Pathogen Free,SPF),體重18?22g/25d,雌雄各半,購(gòu)自 新疆維吾爾自治區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心,SCXK (新) 2016-0001。驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)環(huán)境:新疆維吾爾自治區(qū)維 吾爾醫(yī)藥研究所SPF級(jí)動(dòng)物房。飼養(yǎng)在塑料籠內(nèi), 每籠飼養(yǎng)性動(dòng)物不多于5只,自有飲水§相對(duì)濕度: 40 %?70 %,室溫:20?26。(],光照12 h,實(shí)驗(yàn)正 式開(kāi)始前經(jīng)檢疫和適應(yīng)性飼養(yǎng),實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前經(jīng)3 d的 一般檢疫觀察,選擇健康動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
1.3儀器
XR-XY1032型曠場(chǎng)視頻分析系統(tǒng)(上海欣軟信 息科技有限公司
3討論
祖卡木顆粒是維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)名方,由山柰、睡蓮 花、破布木果、大棗、薄荷、洋甘菊、蜀葵子、大黃、 罌su殼、甘草組成,其中罌su殼為罌su科植物黑粟 L •的干燥成熟果殼。2015版《中 國(guó)藥典》用法與用量為一^日3?6 g。并提7K本品易 成癮,不宜常服,孕婦及兒童禁用,運(yùn)動(dòng)員慎用[7]。 祖卡木顆粒中罌su殼日服用量1.494 g生藥M,低于 2015版《中國(guó)藥典》用量的低限。但考慮到罌su殼 主要生物活性成分為嗎啡、ke待因、罌su堿和那可汀 等[8],長(zhǎng)期服用可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在一定風(fēng)險(xiǎn), 因此,其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用值得關(guān)注。采用安全
藥理學(xué)的方法,研究祖卡木顆粒和黑粟殼提取液在治 療范圍內(nèi)和治療范圍以上的劑量時(shí),潛在的不期望出 現(xiàn)的對(duì)生理功能的不良影響,即觀察藥物對(duì)中樞神經(jīng) 系統(tǒng)的影響。采用祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠 轉(zhuǎn)棒、戊ba比妥鈉協(xié)同試驗(yàn)和小鼠自發(fā)活動(dòng)試驗(yàn)的影 響,進(jìn)行功能組合試驗(yàn),定性和定量評(píng)價(jià)給藥后動(dòng)物 的運(yùn)動(dòng)功能、行為改變、協(xié)調(diào)功能的變化等,以確定 藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。
4結(jié)論
臨床等效劑量的祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì) 小鼠運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)能力及中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見(jiàn)明顯影響; 高劑量祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠自主活動(dòng)有一定影響。該研究為祖卡木顆粒的臨床應(yīng)用提供了 安全藥理學(xué)數(shù)據(jù),特別是超劑量或者長(zhǎng)期服用本品應(yīng) 關(guān)注本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在的潛在不期望出現(xiàn)的 對(duì)生理功能的不良影響,應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)臨床 用藥。